2004年，出演個(gè)人首部電視劇《天涯俠醫(yī)》，從而正式進(jìn)入演藝圈。2005年，入圍“TVB38周年臺(tái)慶”飛躍進(jìn)步女藝人候選人 。2006年，主演TVB古裝劇《天機(jī)算》 。

2007年，主演古裝武俠劇《少年四大名捕》。2008年，主演TVB時(shí)裝劇《老婆大人2》 。2009年，在TVB古裝劇《宮心計(jì)》中飾演萬寶賢 。2010年，主演TVB古裝劇《公主嫁到》。

2011年，憑借電視劇《紫禁驚雷》獲得“萬千星輝頒獎(jiǎng)典禮”最佳女主角的提名 。2012年，主演TVB時(shí)裝劇《換樂無窮》 。2013年，主演TVB時(shí)裝劇《熟男有惑》。2014年，主演古裝武俠劇《寒山潛龍》 。

2015年2月9日，李詩韻發(fā)微博稱宣布改名為李施嬅 ;同年，憑借電視劇《樓奴》獲得2015萬千星輝頒獎(jiǎng)典禮最佳女主角獎(jiǎng)提名 。2019年，搭檔陳山聰主演TVB懸疑劇《金宵大廈》播出。

2020年2月17日，主演的懸疑犯罪電視劇《法證先鋒IV》播出 [27]，她在劇中飾演了聞家希。9月12日，李施嬅、陳山聰主演的電視劇《金宵大廈2》開拍。

2021年1月17日，與海俊杰合唱的《二次緣》在TVB“2020年度勁歌金曲頒獎(jiǎng)典禮”上獲得最佳合唱歌曲獎(jiǎng)(銅獎(jiǎng)) 。

2022年4月4日，李施嬅主演的《金宵大廈2》于埋堆堆APP全網(wǎng)獨(dú)播，每周一至周五21：30更新。

2023年11月17日，主演的電視劇《新聞女王》播出 。